在皮质视觉空间工作记忆网络中的金字塔神经元中表达活动调节的转录,在未受影响的对比个体和精神分裂症患者中表达
Yufan Bian1, Rika Kawabata1, John F Enwright2
1Department of Psychiatry and Behavioral Science, Kanazawa University Graduate School of Medical Sciences, Kanazawa, 920-8640, Japan.
Psychiatry research
|July 21, 2024
概括
精神分裂症通过在关键大脑区域减少活动调节的转录物,如BDNF和NPTX2,从而损害视觉空间工作记忆. 金字塔神经元中的这些缺陷可能会影响GABA神经元,导致认知功能障碍.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子精神病学分子精神病学
- 认知神经科学 认知神经科学
背景情况:
- 精神分裂症 (SZ) 与视觉空间工作记忆 (vsWM) 的受损有关.
- 在SZ中观察到对蛋白 (PV) 和体静止素 (SST) GABA神经元的变化,通过减少活动调节的转录来表明.
- 金字塔神经元为PV和SST神经元提供刺激输入,这表明它们的活性也可能受到SZ的影响.
研究的目的:
- 在精神分裂症患者的vsWM网络内的金字塔神经元中研究活动调节的转录水平.
- 检查在特定皮层区域中的腺酸环酶激活聚-1 (ADCYAP1),脑衍生神经营养因子 (BDNF),神经元素-2 (NPTX2) 和神经素-1 (NRN1) mRNAs 的表达.
主要方法:
- 在初级视觉皮层 (V1),关联视觉皮层 (V2),后壁皮层 (PPC) 和背侧前额皮层 (DLPFC) 中量化ADCYAP1,BDNF,NPTX2和NRN1mRNA水平.
- 精神分裂症患者和未受影响患者之间的mRNA水平的比较.
- 对这些转录的区域表达模式的分析.
主要成果:
- 与对照人群相比,BDNF和NPTX2mRNA水平在SZ患者的四个皮质区域均显著降低.
- 在SZ中,ADCYAP1和NRN1mRNA水平在V1和V2中特别降低.
- BDNF和NPTX2mRNA缺陷的区域分布反映了在SZ中PV和SST神经元中观察到的模式.
结论:
- 金字塔神经元中BDNF和NPTX2mRNAs的减少表达可能导致精神分裂症中vsWM网络内的PV和SST神经元观察到的变化.
- 这些发现突出了潜在的分子机制,这些机制是SZ的认知缺陷的基础.
- 金字塔神经元功能障碍与精神分裂症中观察到的网络水平异常有关.
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