串联质谱方法用于分化和定量化Pidotimod及其气相中的三种异构体
Caiyu Zhang1, Yang Liu1, Lan He1
1Chemical Drugs Division, National Institutes for Food and Drug Control, Beijing, China.
这项研究开发了一种用于奇拉性药物分析的新型质谱法,使得所有pidotimod异构体的分化能够在没有染色学的情况下实现. 这有助于推进杂质分析和质量控制,用于合性药品.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 质谱测量质量谱测量
- 药品分析 药品分析
背景情况:
- 皮多蒂莫德是一种性药物,具有潜在的异构杂质,影响有效性和安全性.
- 目前用于奇拉分离的方法,如染色学,耗时且资源密集.
- 准确识别和定量立体异构体对于制药质量控制至关重要.
研究的目的:
- 开发一种基于质谱的方法,用于直接识别皮多蒂莫德及其异构体.
- 消除在分析皮多蒂莫德立体异构体时需要染色分离的需要.
- 为了建立一种新的策略,用于治疗性药物质量控制.
主要方法:
- 电子喷雾电离离子陷质谱 (ESI-MS) 与碰撞诱导解离 (CID).
- 对质子分子和添加物进行异构体分化的研究.
- 开发一种使用过渡金属复合物 (CuII,NiII) 与合成的性联体来增强性识别的新方法.
- 密度函数理论 (DFT) 计算以阐明气相离子行为和相互作用.
主要成果:
- 质子化分子和添加可以区分二聚体,但不能区分二聚体 (R,S与S,R).
- 一种使用CuII复合体与合成的连接体的新方法成功分化了所有四种pidotimod异构体.
- DFT计算与实验MS/MS数据的相关性很好,解释了离子相互作用.
- 观察到CuII复杂片段离子丰度比率和反体过量 (ee) 的对数之间的线性关系.
结论:
- 一种新的非色谱质谱学策略使得能够完全识别pidotimod及其异构体.
- 这种方法为高效和准确的合药品质量控制提供了重大进步.
- 开发的方法有可能在分析其他性药品时得到应用.
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