关于BB-1701的临床前研究,BB-1701是一种向HER2的含有埃里布林的ADC,具有强大的旁观者效应和ICD活动

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 药物开发 药物开发

背景情况:

• 几种针对HER2的抗体-药物合物 (ADC) 已被批准用于表达HER2的转移性癌症.
• 较新的ADC在对其他HER2治疗药物耐药的患者中显示出有前途.
• 现有的ADC面临阻力和有效载荷毒性方面的挑战.

研究的目的:

• 开发和评估一种新的含有埃里布林的ADC,BB-1701,向HER2.
• 评估BB-1701的疗效和作用机制在体外和体内.
• 为了确定BB-1701.1.的安全性和药理动力学特征.

主要方法:

• 生产BB-1701,一种具有埃里布林有效载荷的HER2向ADC.
• 在体外和体内测试BB-1701在一系列表达HER2的癌细胞中的功效.
• 对旁观者杀死效应和毒素诱导的免疫细胞死亡 (ICD) 的评估.

主要成果:

• 与DM1和DxdADC相比,BB-1701在HER2-低癌症细胞系中体外表现出优异的细胞毒性.
• BB-1701有效地抑制了对现有ADCs耐药的模型中的瘤.
• BB-1701表现出显著的旁观者杀死效应,诱导了ICD,并在非人类灵长类动物中显示出有利的药理动力学和安全性.

结论:

• 临床前数据强烈支持对HER2表达性癌症,包括耐药病例中的BB-1701的临床研究.
• BB-1701为治疗选择有限的患者提供了一个有前途的新疗法选择.
• 目前正在进行BB-1701的I期临床试验 (NCT04257110).