在发现阶段对双特异性抗体的可制造性评估和优化及其影响的案例研究
Shuang Wang1, Weijie Zhang1, Baotian Yang1
1Biologics Innovation Discovery, WuXi Biologics, 1951 Huifeng West Road, Fengxian District, Shanghai, 201400, China.
Antibody therapeutics
|July 22, 2024
概括
为了可制造性而设计双特异抗体 (bsAbs) 是关键. 这项研究通过蛋白质工程解决了早期降水问题,使得大规模生产和市场准备成功.
科学领域:
- 生物制药开发 生物制药开发
- 蛋白质工程是指蛋白质的工程.
- 抗体治疗疗法 抗体治疗疗法
背景情况:
- 双特异性抗体 (bsAbs) 在药物开发过程中存在独特的制造挑战.
- 在bsAbs中早期的开发能力风险可能会阻碍进入临床试验和市场的进展.
研究的目的:
- 介绍一个关于设计双特异抗体 (bsAb) 的案例研究,该抗体在扩展过程中表现出沉.
- 识别和解决在bs.Ab.中激动诱导聚合的分子起源.
主要方法:
- 利用分析工具,结构分析和in silico预测来识别根本原因.
- 使用湿实验室验证来确认降水的分子起源.
- 应用序列工程来修改蛋白质表面的疏水性和形状稳定性.
主要成果:
- 确定了在振动应力下导致降水的关键分子因素.
- 成功设计了bsAb序列,以减轻刺激诱导的聚合.
- 在化学,制造和控制 (CMC) 部门成功实现了精炼的bsAb的大规模生产.
结论:
- 蛋白质工程策略可以有效地解决bsAbs中的聚合问题.
- 探索和CMC团队之间的密切合作对于精简的bsAb开发至关重要.
- 本案例研究为解决 bsAb 聚合问题提供了一个潜在的工程程序.
