骨髓整合素α9的遗传切除减轻了早期动脉样硬化
Tarun Barbhuyan1, Rakesh B Patel1, Ivan Budnik1
1Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, University of Iowa, 3160 Medical Labs, Iowa City, IA 52242, United States.
Journal of leukocyte biology
|July 22, 2024
概括
骨髓细胞特异性整合素α9β1缺乏减少了早期动脉样硬化. 这与小鼠模型中中性粒细胞粘附,转移和中性粒细胞外细胞陷 (NET) 形成的减少有关.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 集成蛋白α9β1在稳定白细胞对激活内皮的粘附中发挥作用.
- 髓状细胞参与了动脉样硬化背后的炎症过程.
研究的目的:
- 研究骨髓细胞特异性整体蛋白α9β1在早期动脉样硬化的发展中的作用.
- 阐明神经质α9β1通过哪些机制影响动脉样硬化中的炎症细胞行为.
主要方法:
- 使用的转基因小鼠模型 (α9Mye-KOApoe-/-和α9Mye-KO骨髓移植到Ldlr-/-小鼠) 食高脂肪饮食.
- 评估了大动脉和大动脉鼻腔中的动脉硬化病变的发展.
- 分析了中性粒细胞粘附,转移和中性粒细胞细胞外陷 (NET) 形成 (NETosis) 在体外和体内.
主要成果:
- 缺乏骨髓细胞特异性整合素α9的小鼠显著减少了早期动脉样硬化病变.
- 降低动脉样硬化与大动脉病变内的中性粒细胞和NET含量降低相关.
- 来自α9缺陷小鼠的中性粒细胞显示粘附,转移和NETosis受损,这与信号通路的减少有关.
结论:
- 骨髓细胞特异性整体蛋白α9β1的遗传切除有效地减少了小鼠模型中的早期动脉样硬化进展.
- 保护作用很可能是由抑制中性粒细胞招募和NET形成的介导,这些是动脉样硬化中的关键炎症事件.
