使用基于Siglec-9的化学开关受体准与瘤相关的酸提高了工程T细胞的抗瘤效率

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 癌症生物学 癌症生物学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 癌细胞通过异常糖化等机制逃避免疫监测.
• 瘤微环境中的干扰因子 (IFNγ) 诱导癌细胞的过化.
• 过化可以导致T细胞效应因子功能的减少,可能是通过像Siglec-9.9这样的受体.

研究的目的:

• 调查IFNγ诱导的超化在癌症免疫逃避中的作用.
• 探索Siglec-9作为T细胞检查点分子及其对T细胞功能的影响.
• 开发针对高化瘤的新型工程T细胞,以改善癌症免疫疗法.

主要方法:

• 在使用IFNγ的癌细胞系中诱导超化.
• 对T细胞上的Siglec-9表达和功能的分析.
• 通过CRISPR/Cas9基因编辑,在人类T细胞中敲除Siglec-9.
• 基于Siglec-9的嵌合式开关受体 (CSR) 的设计和制造.
• 在异种移植模型中评估工程T细胞功能 (细胞因子分泌,激活标记物) 和抗瘤活性.

主要成果:

• 在各种癌症细胞系中,IFNγ诱导α2,6过化.
• 锡格莱克-9+ T 细胞表现出减少的效应器功能;锡格莱克-9 淘汰会增强主要的 T 细胞功能.
• Siglec-9 CSR转换的T细胞显示激活和细胞因子生产的增加.
• 具有Siglec-9 CSRs的工程T细胞在体内显示出显著的抗瘤疗效.

结论:

• 由IFNγ诱导的瘤超化,代表了通过Siglec-9.9通过免疫规避的机制.
• 用工程T细胞向Siglec-9,例如那些表达Siglec-9 CSRs的T细胞,可以克服这种逃避.
• 这种方法为增强基于工程T细胞的癌症治疗提供了一个有希望的策略.