败血症通过局部染色体景观的变化影响CD8 T细胞中的IFN-γ产生

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 传染性疾病 传染性疾病
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 败血症涉及广泛的炎症和免疫系统失调.
• 败血症幸存者的持续免疫功能障碍增加了对二次感染的易感性.
• CD8 T细胞功能障碍是毒症幸存者观察到的免疫抑制的一个关键因素.

研究的目的:

• 为了调查由败血症引起的CD8 T细胞的内在缺陷.
• 分析败血症暴露如何影响CD8T细胞功能和表观遗传调节.
• 建立一个动物模型来研究败血症诱导的CD8 T细胞损伤.

主要方法:

• 通过 CD8 OT-I T 细胞的移植,将其转移到小鼠中,小鼠接受了结和刺穿,以诱导败血症.
• 在受到Listeria monocytogenes挑战的二次接受者小鼠中,对暴露于败血症的CD8 T细胞的隔离和功能评估.
• 在CD8 T细胞中分析基因和表观遗传标记表达 (IFN-γ,Ifng-as1,基因组修饰).

主要成果:

• 暴露于败血症的CD8 T细胞在原始接受者中对Listeria monocytogenes感染的保护性降低.
• 这些细胞表现出干扰素 (IFN-γ) 产量下降,但保留了激活,扩张和细胞毒性潜力.
• 在暴露于败血症的CD8T细胞中观察到较低的IFN-γ和Ifng-as1的转录水平,以及减少的活性促进体组素修饰.

结论:

• 败血症会诱导CD8T细胞的内在缺陷,特别是损害它们的IFN-γ产生.
• 表观遗传变化,包括降低Ifng-as1和特定的基因素修饰,有助于败血症诱导的CD8 T细胞功能障碍.
• 了解这些内在缺陷对于开发改善败血症后免疫恢复策略至关重要.