通过百万退伍军人计划和英国生物银行的门德尔随机化对中风进展的蛋白质鉴定

科学领域:

• 遗传学 是一个遗传学.
• 心血管医学 心血管医学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 卒中幸存者有随后心血管事件的风险增加.
• 识别遗传和分子因素对于改善中风后的预后至关重要.

研究的目的:

• 在初始中风后识别主要不良心血管事件 (MACE) 和动脉缺血性中风 (AIS) 的遗传和分子风险因素.
• 通过使用孟德尔随机化来研究血蛋白丰度对MACE的因果作用.

主要方法:

• 全基因组关联研究 (GWAS) 在大型队列 (百万退伍军人计划和英国生物银行) 上进行.
• 使用门德尔的随机化分析来评估1463个血蛋白对MACE的影响.
• 蛋白质定量特征位点 (pQTL) 用于将遗传变异与蛋白质水平联系起来.

主要成果:

• 两种遗传变异与随后的心血管事件有显著的关联.
• 在RNF220附近的rs76472767与随后的AIS有关.
• 在LINC01492附近的rs13294166与随后的MACE有关.
• 鉴定出CCL27和TNFRSF14是影响中风后MACE的蛋白质,它们与炎症有关.

结论:

• 两种蛋白质,CCL27和TNFRSF14,似乎影响了发生AIS后的MACE.
• 炎症被认为是随后MACE的一个关键因素.
• 这些发现突出了中风后心血管事件的潜在新型治疗点.