内输送的AAV2载体介导多特征素基因结构在野生类型 beagle 狗的安全性

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 基因治疗 基因治疗
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 通过腺相关病毒血清型2 (AAV2) 输送的多特征性素 (MCO-010) 是治疗视网膜退行性疾病的新疗法.
• 临床试验正在进行中,用于诸如视网膜色素炎和Stargardt病等疾病.

研究的目的:

• 评估MCO-010及其AAV2载体在成年比格尔犬的眼睛和系统安全性.
• 在临床前安全性研究中为MCO-010确定没有观察到的不良反应水平 (NOAEL).

主要方法:

• 在比格尔犬中进行了为期13周的安全性/毒理学研究 (每组n=4).
• 内注射MCO-010 (最多2.2 x 10^11个基因组拷贝/眼睛) 或AAV2载体.
• 综合安全评估包括行为,免疫,体重,临床病理学和组织病理学评估.

主要成果:

• 在测试剂量下,没有观察到MCO-010或AAV2的显著眼部或全身不良事件.
• 在注射后注意到过渡性结膜炎症,在一周内消失,注射后.
• 通过免疫组织化学验证,成功将MCO-010输送到视网膜内部.

结论:

• 在高达2.2 x 10^11个基因组拷贝/眼的剂量下,MCO-010在比格尔犬中显示出良好的安全性.
• 识别的NOAEL支持在人类临床试验中选择安全剂量.
• MCO-010是对退行性视网膜疾病的有希望的治疗候选者.