新的PLCZ1化合物异构基因突变表明,在ICSII后,在完全受精失败中涉及的基因剂量效应

科学领域:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 人类遗传学 人类遗传学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 在细胞内精子注射 (ICSI) 后的全受精失败 (TFF) 经常与卵细胞激活问题有关,可能是由异常的振荡引起的.
• 由PLCZ1编码的脂酶C zeta (PLCZ) 对于精子诱导的卵细胞中的振荡至关重要. 已知的PLCZ1突变可以降低PLCZ蛋白水平或活性,导致TFF.

研究的目的:

• 在ICSI后经历TFF的患者中识别和描述新的PLCZ1突变.
• 研究这些突变对PLCZ蛋白的功能影响,振荡,以及它们与TFF的相关性.

主要方法:

• 整体外体和桑格测序以确定受影响的个人和家庭中的PLCZ1突变.
• 分析患者精子中的PLCZ1/PLCZ转录和蛋白质水平.
• 在体外功能测试 (HEK293T细胞转移,cRNA微注入卵细胞) 和在分子模拟中评估突变对蛋白质功能和振荡的影响.

主要成果:

• 确定了五种新型化合物异质合体PLCZ1突变,以及三种已知的突变,影响各种PLCZ域.
• 突变导致PLCZ转录和蛋白质水平降低. 特定突变 (M138V,R391*) 无法诱导正常的振荡.
• 在一个患者的精子中观察到异常的PLCZ局部化和增加的表达.

结论:

• 新的PLCZ1突变与ICSI后的TFF有关,突出显示了它们在卵细胞激活失败中的作用.
• 这些发现支持PLCZ突变的结构功能关系,并为TFF的遗传诊断提供了洞察力.