NG2-Glia通过分泌MMP-9引起糖尿病血脑屏障的破坏

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 内分泌学 在内分泌学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 糖尿病脑病变与糖尿病中血脑屏障 (BBB) 功能障碍有关.
• 神经质抗原2 (NG2) - 质与BBB完整性有关,但它们在糖尿病BBB调节中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 阐明NG2-glia调节糖尿病BBB的机制.
• 调查Wnt/β-catenin信号传递和MMP-9在NG2-glia介导的BBB中断在2型糖尿病 (T2DM) 中的作用.

主要方法:

• 使用的2型糖尿病 (T2DM) db/db小鼠和对照小鼠 db/m.
• 评估了BBB透性 (Evans-Blue),紧结蛋白质完整性 (免疫光学,电子显微镜),NG2-质细胞数量和信号传递 (免疫光学),以及血清MMP-9 (ELISA).

主要成果:

• 从第16周开始,T2DM小鼠表现出海马体BBB透性增加和变化的紧结蛋白.
• 在T2DM小鼠中,NG2-glia数量和海马MMP-9表达增加,同时NG2-glia中Wnt/β-catenin信号激活.
• 药理上抑制Wnt/β-catenin信号传递 (XAV-939) 改善了BBB结构和功能,并减少了MMP-9分泌.

结论:

• 通过Wnt/β-catenin信号激活,NG2-glia有助于糖尿病BBB干扰.
• 通过NG2-glia对MMP-9的上调导致紧密结蛋白降解和T2DM中的BBB功能障碍.