通过IL-8引导B7-H3仿真抗原受体T细胞归向通过IL-8诱导强大的抗瘤活性对儿科肉瘤

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 儿童癌症治疗方法,特别是对于诸如狂宫肌肉瘤 (RMS) 和骨肉瘤 (OS) 这样的瘤,仍然有限.
• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在血液恶性瘤中显示出希望,但在儿科固体瘤中面临挑战.
• B7-H3是一种具有限制正常组织表达的瘤抗原,使其成为减少"在瘤上和瘤之外的毒性"的潜在目标.

研究的目的:

• 通过向B7-H3抗原,提高儿童固体瘤中CAR T细胞的疗效.
• 改善CAR T细胞对瘤的定位,通过共同表达一种化学因子受体,特别是互乐金-8 (IL-8) 受体,CXCR2.
• 为了评估B7-H3-向CXCR2 (BC2 CAR T细胞) 基因工程的CAR T细胞的治疗潜力,在拉布多米索尔科马和骨肉瘤模型中.

主要方法:

• 生产B7-H3 CAR T细胞,这些细胞被改造成表达CXCR2的细胞 (BC2 CAR T细胞).
• 使用细胞因子生产,流细胞计,海马试验和RNA测序,对BC2 CAR T细胞与标准B7-H3 CAR T细胞进行比较分析.
• 开发一种IL-8过度表达的人类RMS小鼠模型,以评估体内回归,细胞毒性和瘤回归.

主要成果:

• 介质素-8 (IL-8) 表达为RMS和OS,辐射后表达增加.
• 在B7-H3 CAR T细胞上CXCR2的过度表达显著增强了IL-8表达瘤中的瘤定位.
• BC2 CAR T 细胞表现出增强的 T 细胞代谢,并在体内导致了大量的瘤回归.

结论:

• 同时表达CXCR2的B7-H3向性CAR T细胞 (BC2 CAR T细胞) 显示出治疗儿科固体瘤的巨大潜力.
• 这些发现支持进一步调查BC2 CAR T细胞用于RMS,OS和其他表达B7-H3和IL-8的固体瘤.
• 这种方法提供了一种策略,以克服CAR T细胞治疗固体瘤的挑战.