在年轻的阿尔茨海默氏病小鼠中异常长期的功能性高血症背后的神经电路机制

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 病理学 病理学 病理学
• 生物医学成像技术 生物医学成像技术

背景情况:

• 神经血管缺陷在阿尔茨海默病 (AD) 中很常见.
• 这些缺陷相对于粉样β (Aβ) 积累的时间不清楚.
• 了解早期AD病原体需要调查神经血管变化.

研究的目的:

• 在AD的小鼠模型中调查海马微血管血流动力学的早期变化.
• 为了确定神经血管合变化是否先于Aβ积累.
• 探索这些血流变化背后的神经电路机制.

主要方法:

• 在自由移动的App^SAA和J20 AD小鼠模型中进行体内光学成像.
• 在海马体内的体内电生理学记录.
• 对海马内部神经元的化学遗传操纵.
• 测量氧化 (NO) 生产量.

主要成果:

• 在Aβ积累之前观察到病理上升的血流反应 (功能性高血症).
• 功能性高血症在Aβ积累开始后迅速下降.
• 在Aβ沉积之前确定了过度活跃的海马内部神经元,导致高血压.
• 从内部神经元中抑制NO减少了Aβ积累.

结论:

• 在AD中Aβ沉积之前,神经血管合异常地升高.
• 过度活跃的内部神经元有助于功能性高血症的早期升高.
• 在Aβ积累后高血症的下降表明AD中神经血管功能障碍的进展.
• 向内部神经元活动和NO生产可能为早期AD提供治疗策略.