在认知不受损的老年人脑粉样蛋白的临床进展的特征:来自A4研究的结果

临床痴呆评定量表（CDR）全球评分（CDR-G）和总和评分（CDR-SB）常被用作症状性阿尔茨海默病（AD）临床试验中衡量疾病进展或治疗效果的主要结局变量。

我们旨在确定临床痴呆评定量表（CDR）是否对临床前阿尔茨海默病（AD）的改变具有敏感性，以及在为期多年的无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗（A4）二级预防研究中，是否存在特定的CDR条目在疾病进程中表现出动态变化。

所有参与者进入研究时的CDR-G均为0。盒式评分被单独分析，并按认知（记忆、定向力及判断力/解决问题）和功能（社区事务、家庭/爱好）两个组合维度进行评估。仅当评分变化在连续两次访视中均出现时，才记录为评分进展。

A4 研究在澳大利亚、加拿大、日本和美国的 67 个地点进行。

1,147名年龄在65至85岁之间的个体被随机分配至安慰剂组（n=583）或solanezumab组（n=564）。所有参与者在240周期间均接受基线flobetapir PET扫描、年度CDR评估，以及每6个月一次的Primary Alzheimer Cognitive Composite（PACC）认知测试。

采用广义估计方程和广义最小二乘模型，分析联合溶那珠单抗组与安慰剂组中CDR-G、CDR-SB、各单项CDR子项目评分及CDR综合评分的模型化平均进展速率。模型经重新拟合，以探讨基线时淀粉样蛋白centiloid三分位数（< 46.1 CL，46.1 至 77.2 CL，> 77.2 CL）下CDR进展的概率。所有模型均包含年龄、教育年限、APOEε4携带状态、基线时使用flobetapir PET测定的淀粉样蛋白水平、治疗分组及治疗与时间交互项的影响。

在试验过程中，安慰剂组与索拉内组在CDR-G、CDR-SB、特定CDR分项评分或CDR综合评分之间均未观察到统计学差异。判断力/问题解决能力的改变在基线期即已存在，并随时间持续，但CDR记忆分项评分和CDR认知综合评分的进展迅速成为主导。社区事务以及家庭/爱好方面进展甚微，个人护理能力保持稳定。CDR分项评分中认知与功能进展的概率始于中等或高水平的淀粉样蛋白沉积（46.1至77.2 CL，>77.2 CL），而淀粉样蛋白处于最低水平（<46.1 CL）时，CDR进展相对较少。

研究结果表明，CDR 记忆分项评分和 CDR 认知综合评分在 240 周内持续进展，并与基线时中晚期淀粉样蛋白病变阶段相关。在社区事务及家庭/爱好方面的功能变化相对稳定。这些发现提示，特定的 CDR 分项评分变化可能有助于在未来阿尔茨海默病预防试验中进一步优化对预期治疗效应的测量。