结肠直肠外皮转移中的T细胞反应在人性化的免疫系统小鼠模型中得到重复
Job Saris1,2,3,4,5, Sanne Bootsma2,3,5,6, Jan Verhoeff2,3,4,5,7,8
1Department of Gastroenterology and Hepatology, Amsterdam UMC location University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands.
Frontiers in immunology
|July 24, 2024
概括
一个新的人性化免疫系统 (HIS) 鼠标模型准确地模仿了患者的结肠直肠癌 (CRC) 腹转移 (PM). 这种模型对于研究腹膜转移中的抗瘤T细胞反应有价值.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 结肠直肠癌 (CRC) 中的腹转移 (PM) 呈现出预后不佳,治疗疗效有限.
- 了解腹膜免疫微环境对于克服PM-CRC治疗阻力至关重要.
- 开发强大的临床前模型对于研究PM-CRC中的抗瘤免疫反应至关重要.
研究的目的:
- 在PM-CRC患者中定义腹免疫系统 (PerIS).
- 评估一个人性化的免疫系统 (HIS) 鼠标模型,以评估其在研究PM-CRC.中的临床前潜力.
- 为了比较人类PM-CRC和HIS小鼠模型之间的免疫细胞种群和反应.
主要方法:
- 使用CyTOF的PM-CRC患者 (n=20) 和健康对照组 (n=3) 的PerIS分析.
- 一代HIS小鼠 (NODscid玛背景;n=18) 的生成.
- 内注射CRC细胞系到HIS小鼠中,以建立PM-CRC模型,然后对免疫细胞进行CyTOF分析.
主要成果:
- HIS小鼠模型和人类PerIS在NK,CD4+和CD8+T细胞群中显示出相似之处,在巨细胞和B细胞中观察到差异.
- 在100%的HIS小鼠中,成功移植了微卫星稳定 (MSS) 和微卫星不稳定 (MSI) 的CRC瘤.
- 在人类患者和HIS小鼠模型中,MSS PM-CRC诱导了CD4+调节性T细胞 (Treg) 反应,而MSI PM-CRC刺激了CD8+效应器记忆T细胞 (TEM) 反应.
结论:
- HIS小鼠模型有效地复制了PM-CRC中观察到的人类T细胞反应.
- 这种HIS小鼠模型是研究PM-CRC的背景下抗瘤T细胞反应的合适临床前工具.
- 这些发现突出了基于PM-CRC中的微卫星稳定性的独特免疫反应,为未来的治疗策略提供了信息.
