人类iPSC-肝脏器官移植通过免疫调节减少纤维化
Tomomi Tadokoro1,2, Soichiro Murata1,2, Mimoko Kato1
1Department of Regenerative Medicine, Yokohama City University School of Medicine, Yokohama, Kanagawa 236-0004, Japan.
Science translational medicine
|July 24, 2024
概括
人类诱导的多能干细胞衍生肝脏器官 (hiPSC-LO) 在纤维化模型中促进新的肝脏生长和功能恢复. 这些器官利用胎儿肝脏的特性通过M2巨细胞极化减少纤维化,为肝脏疾病提供了有前途的治疗方法.
科学领域:
- 再生医学是一种再生医学.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 供体器官短缺是移植的全球性挑战.
- 人类诱导的多能干细胞 (hiPSCs) 具有产生无限胎儿样细胞和组织的潜力.
- 之前的研究表明,在体内血管化的hiPSC衍生的肝芽 (LBs) 改善了肝衰竭模型的存活率.
研究的目的:
- 在肝纤维化模型中研究hiPSC肝脏器官 (LO) 在促进新肝脏生成和功能恢复方面的治疗潜力.
- 阐明胎儿肝脏衍生细胞抗纤维作用的机制,特别是关于巨细胞的两极分化.
- 开发和评估合并的hiPSC-LO,以提高肝移植治疗疗效.
主要方法:
- 产生hiPSC肝脏器官 (LO) 总结中期胎儿肝脏特征.
- 在化学诱导肝纤维化模型中将hiPSC-LOs移植到宿主肝脏上.
- 在对胎儿肝脏因素的反应中对巨细胞的招募和两极分化 (CD163+M2巨细胞) 的分析.
- 融合hiPSC-LBs来创建复杂的,血管化的hiPSC-LOs用于移植.
主要成果:
- 在纤维化模型中,hiPSC-LO移植促进了新肝生成和恢复肝功能.
- 与成人肝脏相比,胎儿肝脏表现出较高的巨细胞招募和M2极化因子表达,导致纤维化减少.
- 合并的hiPSC-LO形成了复杂的结构 (肝细胞,血管,胆道) 并显示出优异的肝功能和移植后接受者生存率的改善.
- 通过免疫调节作用,hiPSC-LO移植改善了化学诱导的肝纤维化,特别是M2巨分化.
结论:
- hiPSC-LOs重述胎儿肝脏的特性,并有效地促进肝脏的再生和功能恢复.
- 抗纤维素作用是由CD163+M2巨细胞的招募和两极化介导的,由胎儿肝脏衍生因素驱动.
- 化hiPSC-LOs的移植是肝纤维化和肝硬化的一种有前途的治疗策略.
