通过延迟CO2后调节准天体细胞TDAG8,改善了小鼠在受控皮质冲击损伤后的功能结果

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• T细胞死亡相关基因8 (TDAG8) 是一种与G蛋白结合的受体,参与调节炎症反应.
• 在创伤性脑损伤 (TBI) 中TDAG8的作用以前没有被确立.
• 延迟CO2后调节 (DCPC) 在TBI后显示出神经修复作用.

研究的目的:

• 研究TDAG8在TBI后DCPC的神经保护机制中的作用.
• 为了确定是否激活TDAG8在星球细胞中对于DCPC的有益作用至关重要.
• 探索天体细胞TDAG8作为TBI治疗点的潜力.

主要方法:

• 野生型 (WT) 和TDAG8淘汰赛 (TDAG8-/-) 的小鼠接受了受控皮质冲击 (CCI),然后每天进行DCPC.
• 腺相关病毒载体 (AAV2/9-GFAP-m-TDAG8-3xflag-EGFP) 用于在星球细胞中过度表达TDAG8.
• 用行为测试和组织学分析评估了运动功能,质激活和树突性可塑性.

主要成果:

• 在WT小鼠中,DCPC显著改善了运动功能,树突复杂性和脊柱密度,但在TDAG8-/-小鼠中没有.
• 在WT小鼠中,DCPC治疗减少了星球细胞和微质细胞的过度活化,并增加了脑衍生的神经营养因子表达.
• 在TDAG8-/-小鼠的星细胞中过度表达TDAG8,恢复了DCPC的神经保护和神经修复作用.
• 天体细胞TDAG8过度表达增强了治疗效果,并扩大了DCPC的治疗窗口.

结论:

• 天体细胞TDAG8是TBI后DCPC神经修复效应的关键调解者.
• 准星球细胞TDAG8代表了TBI康复的有前途的治疗策略.
• 天体细胞TDAG8的过度表达可以提高DCPC对TBI的疗效并延长DCPC的治疗窗口.