ccdc141通过调节斑马鱼Kupffer囊泡中的乳毛形成来调节左右轴发育

科学领域:

• 发展生物学 发展生物学
• 遗传学 是一个遗传学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 横向性,或左右不对称性,对于胚胎发育过程中正确的器官定位至关重要.
• 横向性的缺陷可能导致严重的先天性异常.
• 之前还不了解中枢细胞相关基因CCDC141在横向性中的作用.

研究的目的:

• 调查CCDC141在左右不对称性和横向性缺陷中的功能.
• 探索CCDC141在纤毛发生和LR信号传递中的作用背后的分子机制.

主要方法:

• 使用斑马鱼敲击和零突变模型来研究ccdc141的功能.
• 分析了乳功能,库普弗的囊泡形成和LR信号通路.
• 对患有横向性缺陷的患者进行了人体外体分析.
• 对患者衍生的CCDC141突变进行了体内致病性研究.

主要成果:

• 斑马鱼中CCDC141 knockdown破坏了LR信号传输,乳毛功能和库弗弗囊泡的形成.
• 在ccdc141-敲击胚胎中观察到α-tubulin乙化减少.
• 通过HDAC6抑制剂治疗,可以挽救ccdc141 knockdown表型.
• 人体外体分析显示,在具有横向性缺陷的患者中,CCDC141的突变负担增加,CCDC141-R123G被验证为致病性.

结论:

• CCDC141在纤毛发育和胚胎左右不对称性中发挥着关键作用.
• CCDC141突变被确定为横向性缺陷的原因.
• CCDC141是一种用于诊断横向性障碍的候选基因.