针对非小细胞肺癌的基于计算的多醇疗法:纳林合形系统可提高溶解性和生物利用性

科学领域:

• 制药科学 制药科学
• 材料科学 材料科学 材料科学
• 计算化学的计算化学

背景情况:

• 利尼布 (CRT) 具有较差的溶解性和生物可用性,限制了其治疗效果.
• 共同形态材料 (CAMs) 是一种有前途的策略,可以增强难溶药物的物理化学特性.
• 纳林因 (NRG) 在计算上被确定为切利尼尼的潜在共同原体.

研究的目的:

• 开发和表征切利尼尼 (CRT) 和naringin (NRG) 的共同形态材料 (CAM).
• 评估CAM形成对CRT溶解性,溶解性,透性,细胞毒性和药理学参数的影响.
• 评估开发的CAMs的物理稳定性.

主要方法:

• 用分子模拟来预测CRT和NRG之间的结合能量和分子间相互作用.
• 使用溶剂蒸发方法制备了共形材料.
• 固态特征包括差异扫描热度计 (DSC),X射线粉碎衍射 (XRPD) 和里埃变换红外光谱法 (FTIR).
• 在体外测试包括溶解性,溶解性,细胞毒性和细胞周期分析.
• 在体内,透性是使用Everted肠囊方法进行评估的.
• 药理动力学研究将CAM与物理混合物进行了比较.

主要成果:

• 计算建模确定NRG是CRT的合适辅助器.
• 固态表征证实了单个无形相的形成,CRT和NRG之间的分子间相互作用.
• CAMs (CRT:NRG 1:2) 显示显著增强了CRT的溶解性和溶解性.
• 在A549细胞中,CAMs显示细胞毒性增加和G0/G1阶段抑制.
• 在CAM中,CRT的透率提高了两倍.
• 药理动力学研究显示,与物理混合物相比,CRT:NRG 2:1 CAMs的AUC0-∞增加了2.1倍,Cmax增加了2.4倍.
• 在加速条件下,CAMs在物理上保持了六个月的稳定.

结论:

• 丁基与纳林丁的共同形态形成有效地提高了其溶解性,溶解性,透性和口服生物可用性.
• 开发的CAMs表现出改善的抗癌活性,并具有良好的物理稳定性.
• 这项研究突出了纳林金作为辅助剂的潜力,以改善谢里替尼的治疗性能.