银化物Rb1通过与内分泌网膜应激相关的IRE1/TRAF2/JNK通路减少了缺血性中风诱导的亡

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 金色化物Rb1 (GRb1) 已因其在脑缺血-再输液 (I/R) 损伤中的神经保护作用而闻名.
• 在大脑I / R损伤中,GRb1在调节内质网膜 (ER) 应激通路中的作用仍然在很大程度上未被探索.
• 了解GRb1的机制对于开发针对缺血性中风的新型治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 研究GRb1在减轻脑缺血引起的ER压力的作用.
• 阐明涉及IRE1/TRAF2/JNK通路的潜在分子机制.
• 评估GRb1在缺血性中风治疗中的治疗潜力.

主要方法:

• 在PC12细胞中,已建立的中脑动脉封闭/反 (MCAO/R) 和体外氧气-葡萄糖剥夺/反 (OGD/R) 的小鼠模型.
• 评估了神经学分数,心脏病发作量,组织学损伤,神经细胞亡和ER压力标志物 (GRP78,CHOP).
• 利用分子对接,用于蛋白质酸化的西方抹杀,以及特定的抑制剂 (SP600125,DBSA,tunicacamycin,4-PBA) 来探测IRE1/TRAF2/JNK通路.

主要成果:

• 在MCAO/R小鼠中,GRb1显著改善了神经功能,减少了心脏病发作量,并减轻了组织损伤.
• GRb1降低了OGD/R诱导的PC12细胞损伤,ER压力 (降低了GRP78和CHOP) 和亡.
• 在体内和体外模型中,GRb1抑制了IRE1-TRAF2相互作用和IRE1和JNK的酸化.

结论:

• 银化物Rb1通过IRE1/TRAF2/JNK通路抑制ER压力,从而对脑缺血产生神经保护作用.
• GRb1显示出作为治疗缺血性中风的治疗剂的潜力.
• 分子对接表明GRb1直接与IRE1的激酶域结合,抑制其酸化和下游信号传递.