宫外表达C型莱克薄膜可使小鼠易受葡萄球菌肺炎的感染

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 微生物学 微生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 金黄色葡萄球菌是肺炎的常见原因之一.
• 来自S. aureus的甘油脂可以通过Mincle (巨诱导的C型乳清素) 来识别.
• 在对病原体的天生的免疫反应中起作用.

研究的目的:

• 为了调查Mincle在宿主防御S. aureus肺部感染中的作用.
• 为了确定参与S. aureus.的Mincle-依赖性识别的特定糖脂质.
• 为了阐明S. aureus肺炎期间Mincle介导的免疫反应的机制.

主要方法:

• 在被S. aureus感染的野生型,Mincle淘汰和Mincle转基因小鼠中对肺病理的比较分析.
• 从S. aureus.中净化和表征糖脂质.
• 评估Mincle记者细胞激活和细胞对净化糖脂的反应.
• 蛋白质基因分析分析细胞因子反应和信号通路.

主要成果:

• 只有葡萄糖-二甲糖醇 (Glc-DAG) 激活了Mincle和细胞的反应.
• 滴糖-二甲糖醇 (Glc2-DAG) 抑制了 Glc-DAG 诱导的 Mincle 信号和细胞因子的产生.
• 野生型小鼠的肺病理与Mincle淘汰赛小鼠的肺病理相似,表明Glc2-DAG介导的抑制.
• 具有高Mincle表达的转基因小鼠在S. aureus感染时表现出严重的肺炎和细菌外生.

结论:

• Glc2-DAG 作为S. aureus 肺炎中 Glc-DAG/Mincle 信号传递的内源抑制剂.
• 微粒依赖的免疫反应对于控制黄金色杆菌肺部感染至关重要.
• 持续的Mincle表达可以克服Glc2-DAG的抑制,导致对S. aureus的敏感性增加.