氨运输体RhBG通过激活NFκBB启动下游信号和功能反应
Saurabh Mishra1, Nicole Welch1,2, Shashi Shekhar Singh1
1Department of Inflammation and Immunity, Lerner Research Institute, Cleveland, OH 44195.
骨肌中的 rhesus 血型相关的 B 糖蛋白 (RhBG) 通过与 MyD88 相互作用,独立于其氨运输功能,在高氨血症期间启动 NFκB 信号传输. 这揭示了一种新的收发器信号传递机制.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 生理学 生理学 生理学
背景情况:
- 接收器是具有信号作用的传送器,主要研究在简单的生物体中.
- 氨是一种有毒代谢物,通过肝脏中的尿素被清除,但骨肌肉在高氨血症期间处理过量的氨.
- rhesus 血型相关的 B 糖蛋白 (RhBG) 中介于骨肌肉中的氨吸收.
研究的目的:
- 为了研究RhBG在骨肌肉中的运输功能之外的信号作用.
- 阐明氨诱导信号和骨肌肉中NFκB激活的机制.
- 为了确定RhBG介导的信号是否与氨运输相结合.
主要方法:
- 在RhBG和MyD88.8.8之间的体,体外和实地相互作用研究.
- 对人类患者样本,iPSC衍生的肌管和带有遗传删除的小鼠模型的分析.
- 多组学分析和NFκB激活试验.
主要成果:
- RhBG通过其J域和MyD88的TIR域直接与MyD88相互作用.
- 这种相互作用会触发NFκB的激活,而不依赖于正规的收费类受体通路.
- RhBG-MyD88相互作用对于NFκB激活至关重要,但对于骨肌肉中的氨运输至关重要.
结论:
- RhBG 作为一个接收器,将氨运输与NFκB信号激活脱.
- 这一发现为哺乳动物中基质依赖的受体受体调节提供了一个新的范式.
- 针对这种信号通路可以为与高氨血症相关的疾病提供新的治疗策略.
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