运动减轻了小鼠的减轻性压力诱导的心脏重塑
Arun Jyothidasan1, Sini Sunny1, Asokan Devarajan2
1Cardiac Aging & Redox Signaling Laboratory, Molecular and Cellular Pathology, Department of Pathology/Center for Free Radical Biology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA.
Redox biology
|July 25, 2024
概括
在具有构成性Nrf2激活的小鼠中,长时间的跑步机运动减轻了内分泌网膜 (ER) 功能障碍和心脏重塑. 运动改善了与ER相关的降解 (ERAD) 功能和自流量,突出了它对减缓性压力相关病理的保护作用.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞蛋白质稳定 细胞蛋白质稳定
- 运动生理学 运动生理学
背景情况:
- 细胞内膜网膜 (ER) 对于蛋白质折叠和细胞蛋白质稳定至关重要.
- 慢性减少性压力 (RS) 损害了心肌细胞中的ER功能.
- 心脏特异性Nrf2转基因 (CaNrf2-TG) 小鼠中的构成性Nrf2激活会加剧ER转录组变化和蛋白质聚合.
研究的目的:
- 为了研究长时间的中度跑步机运动是否可以减轻RS诱导的ER功能障碍和CaNrf2-TG小鼠的心脏重塑.
- 阐明运动对ER转录组,蛋白质折叠,ER相关降解 (ERAD) 和自的影响.
- 评估运动在慢性RS下维持心脏功能方面的预防潜力.
主要方法:
- 利用RNA测序来分析不同年龄段的CaNrf2-TG心脏中的ER转录组变化.
- 量化无素蛋白和VCP水平作为ERAD功能的标志物.
- 从6周开始实施了为期20周的跑步机炼干预.
- 评估心肌细胞缩,心脏功能,抗氧化剂水平,ER压力标志物,ERAD功能和自流量 (LC-I至LC-II).
主要成果:
- 随着时间的推移,CaNrf2-TG心脏显示了ER基因的显著下调和泛化蛋白的增加,表明蛋白质折叠受损和ERAD增强.
- 在TG小鼠中,运动干预减少了心肌细胞缩,并保持了心脏功能.
- 运动没有改变抗氧化剂或ER应激蛋白水平,但显著改善了TG-EXE心脏中的ERAD功能和自流量.
结论:
- 与RS相结合的构成性Nrf2激活导致ER功能障碍和心脏病理.
- 运动证明了对RS相关心脏病理的预防潜力.
- 运动减轻心脏重塑并保持功能,可能通过独立于ER的机制增强ERAD和自.
