基于人工智能引导的关闭预注液三分剂工程的有效人体甲肺病毒疫苗
Mark J G Bakkers1,2, Tina Ritschel1,3, Machteld Tiemessen1
1Janssen Vaccines & Prevention BV, Leiden, The Netherlands.
Nature communications
|July 25, 2024
概括
一种新型的双裂的人类甲肺病毒融合蛋白 (hMPV Pre-F) 候选疫苗被设计为增强稳定性和免疫性. 这种稳定hMPV Pre-F诱导了强大的中和抗体,在临床前模型中提供了近乎完整的保护.
科学领域:
- 结构生物学是结构生物学.
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 蛋白质工程是一种蛋白质工程.
背景情况:
- 人类甲肺病毒融合蛋白 (hMPV Pre-F) 的预注射构造对于强大的中和抗体诱导至关重要.
- 一个有效的hMPV疫苗需要一个免疫原体,引起强烈的,保护性免疫反应.
研究的目的:
- 为了设计一个稳定的hMPV Pre-F蛋白作为疫苗候选者.
- 为了增强hMPV疫苗的免疫性和保护功效.
主要方法:
- 工程 hMPV F 蛋白质用于双裂解,以促进正确的三元体折叠.
- 开发了一种人工智能卷积分类器,用于识别质子体接口的稳定突变.
- 使用 Cryo-EM 进行工程蛋白质的结构分析.
- 在棉花鼠模型中评估疫苗的疗效.
主要成果:
- 实现了一个稳定的,双的hMPV Pre-F剪切器,而不需要异质的剪切域.
- 工程蛋白显示出高表达产量和热稳定性.
- 化EM揭示了完整的外域结构和特定的C端相互作用.
- 诱导高,交叉中和抗体反应和近乎完全的保护hMPV挑战在棉花大鼠.
结论:
- 稳定,双的hMPV Pre-F调整剂是一个有前途的疫苗候选者.
- 这种方法克服了hMPV疫苗开发的先前局限性.
- 工程蛋白显示出预防hMPV呼吸道感染的巨大潜力.
