在HPV抗原表达状细胞癌 (SCC) 模型中,不同瘤免疫微环境与瘤进展或瘤根除相结合

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 人类乳头瘤病毒 (HPV) 是已知的头部和部状细胞癌 (HNSCC) 的原因之一.
• 了解HPV抗原和抗瘤免疫之间的相互作用对于开发有效的癌症疗法至关重要.
• 现有研究强调了瘤微环境 (TME) 在调节对癌症的免疫反应方面的复杂性.

研究的目的:

• 研究HPV抗原在塑造抗瘤免疫反应中的作用.
• 建立和表征与HPV相关的HNSCC与不同的免疫结果的小鼠模型.
• 确定与瘤根除相对应的免疫TME的差异与逐步生长.

主要方法:

• 通过在状细胞癌细胞系中表达HPV16 E6和E7抗原,建立了小鼠模型.
• 利用流细胞测量来分析瘤微环境中的免疫细胞群和激活标志物.
• 采用DNA测序来检查T细胞受体多样性,并识别瘤系中的体质突变.

主要成果:

• 两种HPV抗原表达克隆 (C-225和C-100) 显示出不同的结果:C-225被消灭,而C-100逐渐增长.
• 增长中的瘤 (C-100) 的CD8和CD4瘤透性淋巴细胞 (TIL) 的百分比较高,但显示上调的疲劳标志物 (PD-1,LAG-3) 和受损的效应器功能.
• 根除的瘤 (C-225) 富含髓状细胞,包括多态核核髓状细胞衍生抑制细胞 (PMN-MDSC),而生长的瘤 (C-100) 具有更多的单细胞MDSC和M2-偏离的瘤相关巨细胞 (TAM).

结论:

• 不同的免疫TME概况是HPV相关的HNSCC中不同抗瘤免疫结果的基础.
• 该研究确定了与瘤根除与进展相关的不同免疫细胞组成和功能状态.
• 这些实验模型为探索影响免疫抑制的瘤内在和宿主内在因素以及在HNSCC中识别新的治疗点提供了一个平台.