ASGR1是一个有前途的目标,用于降低猪的脂质,其抑制剂是PON2
Yunjun Yin1, Jun Liu1, Jia Yu1
1State Key Laboratory of Animal Biotech Breeding, College of Biological Sciences, China Agricultural University, Beijing 100193, China.
iScience
|July 26, 2024
概括
抑制ASGR1降低脂质是有风险的. 我们创建了ASGR1-淘汰赛猪,显示减少脂质而没有肝脏损伤,并发现PON2降解ASGR1,为ASCVD提供更安全的治疗策略.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 亚洲糖蛋白受体1 (ASGR1) 已知可以降低脂质水平.
- 抑制ASGR1已经显示出治疗动脉样硬化心血管疾病 (ASCVD) 的潜力.
- 最近在猪身上进行的研究表明,ASGR1抑制可能会导致肝损伤,质疑其治疗安全性.
研究的目的:
- 调查ASGR1向降脂的安全性和有效性.
- 开发一种更安全的方法来调节ASGR1活动.
- 探索ASCVD的新型治疗点.
主要方法:
- 通过CRISPR-Cas9基因编辑,创造出ASGR1敲击猪.
- 生物化学测试用于测量血清脂质概况,ALT和AST水平.
- 肝脏组织的组织学分析.
- 免疫沉与质谱学 (IP-MS) 结合,以识别ASGR1相互作用蛋白.
主要成果:
- ASGR1淘汰赛猪表现出降低的脂质特征,没有可观察到的肝损伤.
- 血清ALT和AST水平较低,炎症标志物减少,肝脏组织学在淘汰猪中正常.
- 帕罗酶-2 (PON2) 被确定为一种相互作用蛋白,以剂量依赖的方式降解ASGR1.
- 通过PON2介导的ASGR1降解降低了小鼠的脂质水平,炎症最小.
结论:
- 降解ASGR1是一种有效和安全的降低脂质水平的策略,正如在ASGR1淘汰猪中所示.
- PON2代表了ASGR1降解的潜在治疗剂,为ASCVD治疗提供了比直接抑制ASGR1更安全的替代方案.
