通过针对野生型和三角型SARS-CoV-2RBDs量身定制的人类抗体进行增强的Omicron变异中和

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 病毒进化的不可预测性需要开发广泛的中和抗体.
• 之前的SARS-CoV-2变异突出了快速治疗和预防干预的必要性.
• 针对不同的表位是对抗新兴病毒威胁的有效抗体策略至关重要的.

研究的目的:

• 设计一种具有针对SARS-CoV-2受体结合域 (RBDs) 交叉反应性的单克隆抗体.
• 评估工程抗体对各种SARS-CoV-2变体的中和活性,包括Omicron.
• 调查与ACE2相关的抗体的结合特性.

主要方法:

• 利用大肠杆菌的内膜显示人类原始抗体库,以识别SARS-CoV-2野生型RBD特异性抗体.
• 通过酵母表面显示使用定向进化来优化抗体亲和力和特异性,产生JS18.1.1.
• 评估了对多种RBD (野生型,阿尔法,贝塔,玛,三角形,卡帕,Mu) 的抗体结合亲和力,以及对Omicron变异的中和活性.

主要成果:

• 鉴定并设计了JS18.1抗体,对Delta和Kappa RBDs表现出高结合亲和力,并增强了对多个SARS-CoV-2变体的结合.
• 尽管发生了显著的突变,但JS18.1对Omicron变种表现出令人惊的增强中和活性.
• 抗体与ACE2受体无竞争地与RBDs结合.

结论:

• 已经存在的抗体可以对新出现的SARS-CoV-2菌株具有强大的中和能力.
• JS18.1抗体代表了针对广泛的SARS-CoV-2变种的治疗和预防干预的有希望的候选人.
• 这项研究为开发针对快速演变的病毒有效的对策的策略提供了有价值的见解.