患有复发性或耐火性多发性髓瘤的患者的抗BCMA/GPRC5D双特异性CAR T细胞:单臂,单中心,第一阶段试验
![Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F62334.jpg&w=3840&q=50)
Dian Zhou1, Qian Sun1, Jieyun Xia1
1Blood Diseases Institute, Xuzhou Medical University, Xuzhou, China; Department of Hematology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou, China; Jiangsu Key Laboratory of Bone Marrow Stem Cells, Xuzhou, China.
The Lancet. Haematology
|July 26, 2024
概括
针对BCMA和GPRC5D的新双特异性嵌合抗原受体 (CAR) T细胞在复发性或耐火性多发性髓瘤患者中显示出有前途的安全性和有效性. 这种方法解决了单向CAR T细胞疗法的局限性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 血液学 血液学 血液学
背景情况:
- 单位B细胞成熟抗原 (BCMA) 嵌合抗原受体 (CAR) T细胞疗法面临挑战,因为在复发性或耐火性多发性骨髓瘤中BCMA表达的变化.
- 针对BCMA和GPRC5D的双特异性CAR-T细胞被开发出来,以克服这些局限性并提高治疗疗效.
研究的目的:
- 评估反BCMA/GPRC5D双特异性CAR T细胞在复发性或耐火性多发性髓瘤患者中的安全性和活性.
- 为了确定双特异性CAR T细胞治疗的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT).
主要方法:
- 进行了一项单臂,第一阶段剂量升级和扩展试验.
- 患者接受了抗BCMA/GPRC5D双特异性CAR T细胞 (0.5-4.0 × 10^6细胞/kg) 的升级剂量.
- 安全性 (DLT,MTD) 和活动性 (总体反应率,MRD负面性) 分别被评估为主要和次要终点.
主要成果:
- 21名患者被输注了双特异性CAR T细胞.
- 最终检测时间被确定为2.0 × 10^6细胞/kg.
- 观察到的整体响应率为86%,其中62%达到完全响应或更好. 在高达2.0×10^6细胞/公斤的剂量下,没有发现3级或更严重的器官毒性或神经毒性.
结论:
- 抗BCMA/GPRC5D双特异性CAR T细胞在复发性或耐火性多发性髓瘤患者中显示出良好的安全性和显著的临床活性.
- 这种双特异的方法提供了一种潜在的策略,可以改善BCMA表达有限或异质的患者的治疗结果.
