在老年CD-1小鼠的心脏组织中持续的代谢调节,在米托克桑治疗后两个月
Sofia Reis Brandão1, Pedro Fontes Oliveira2, Bárbara Guerra-Carvalho3
1Associate Laboratory i4HB - Institute for Health and Bioeconomy, Faculty of Pharmacy, University of Porto, 4050-313 Porto, Portugal; UCIBIO - Applied Molecular Biosciences Unit, Laboratory of Toxicology, Department of Biological Sciences, Faculty of Pharmacy, University of Porto, 4050-313 Porto, Portugal; LAQV - REQUIMTE and Department of Chemistry, University of Aveiro, 3810-193 Aveiro, Portugal.
Free radical biology & medicine
|July 26, 2024
概括
米托克桑 (MTX) 在老年小鼠中引起心脏变化和代谢变化,甚至在治疗后两个月. 这项研究揭示了持久的心脏毒性影响,需要对老年患者进行临床警.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 米托克桑 (MTX) 是一种已知有心脏毒性的化疗药物.
- 特别是在老年人群中,MTX诱导的心脏毒性的分子机制尚未完全理解.
- 年龄是影响MTX心脏毒性的重要危险因素.
研究的目的:
- 研究MTX对老年雄性小鼠心肌的长期分子和代谢影响.
- 在老年小鼠中,评估MTX给药后心脏的结构和代谢变化.
主要方法:
- 年龄较大的雄性CD-1小鼠 (19个月大) 获得4.5mg/kgMTX或盐水的累积剂量.
- 在治疗后两个月,分析了心脏组织和血液.
- 评估了细胞外矩阵重塑,代谢概况和蛋白质溶解标记.
主要成果:
- MTX诱导了结构性心脏变化和细胞外基质重塑.
- 代谢分析显示,糖醇降低和电子转移黄蛋白脱酶水平发生变化.
- 观察到减少糖解的证据 (较低的GLUT4,果酸酶) 和减少蛋白质解 (较低的Atrogin-1).
- 尽管没有显著的线粒体重塑,但脂肪酸氧化似乎被上调.
结论:
- 在老年小鼠中,MTX暴露会导致持续的心脏结构和代谢变化.
- 这些发现凸显了MTX在老年人身上可能产生的长期心脏毒性影响.
- 持久的代谢变化表明,在接受MTX治疗的老年患者中,需要进行临床警.
