单细胞转录基因分析识别了儿科rhabdomyosarcoma中瘤获得和耐治疗的细胞状态

科学领域:

• 发展生物学 发展生物学
• 癌症生物学 癌症生物学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 狂肌肉瘤 (RMS) 是一种类似于未成熟肌肉细胞的儿科癌症.
• 了解RMS细胞状态及其与人类肌肉发育的关系至关重要.

研究的目的:

• 在RMS中描述细胞状态异质性.
• 为了将RMS细胞状态与人类肌肉发育进行比较.
• 在RMS亚型中识别耐治疗和瘤获得的细胞状态.

主要方法:

• 单细胞/核RNA测序在患者的瘤,异种移植,体外培养和细胞系上进行.
• 随着人类肌肉发育的连续性,RMS细胞状态被分层.
• 在RMS细胞和发育性肌肉前体之间分析了转录学相似性.

主要成果:

• 确定了四种主要的肌肉系细胞状态:原生细胞,增殖细胞,分化细胞和基细胞.
• RMS细胞与胎儿/胚胎肌原性前体共享表达模式,而不是产后卫星细胞.
• 融合阴性RMS (FN-RMS) 呈现出类似胎儿肌肉发育的干细胞层次,具有耐治疗的祖先.
• 融合阳性RMS (FP-RMS) 显示瘤获得的状态,包括一个神经元状态,在正常肌肉发育中缺席.

结论:

• RMS细胞异质性反映了发育阶段,主要是胎儿肌原性前体.
• 在FN-RMS中存在着独特的,耐治疗的原始基因种群.
• 在FP-RMS中存在独特的,瘤获得的细胞状态,在正常肌体发生过程中没有观察到.