在实验性自身免疫脑膜炎中,阿佩林调节炎症和白细胞招募

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 多发性硬化症 (MS) 是一种致残的自身免疫性疾病,其特征是中枢神经系统的炎症和脱髓化.
• 自主反应性T细胞和神经炎症是MS的关键病理特征.

研究的目的:

• 为了研究apelin的治疗潜力,APJ/Aplnr的配体,在实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 中,这是MS的一个模型.
• 阐明阿佩林在神经炎症中发挥保护作用的机制.

主要方法:

• 在EAE模型小鼠中用apelin治疗.
• 对免疫细胞透到大脑的分析.
• 评估EAE发作和严重程度.
• 对肺中的白细胞贩运的研究,重点是细胞粘附分子.
• 在内皮细胞 (ECs) 中研究APJ/Aplnr受体动力学 (内化和脱敏).
• 在小鼠中对APJ/Aplnr的EC特异性基因失活和在培养的初级EC中进行敲除实验.

主要成果:

• 阿佩林治疗显著降低了免疫细胞进入大脑的速度,延迟了EAE的发作,并降低了疾病的严重程度.
• 阿佩林通过改变细胞粘附分子的表达来调节肺中的白细胞流通.
• 在内皮细胞中,阿佩林诱导其受体APJ/Aplnr的内化和脱敏.
• 在EC中APJ/Aplnr功能的丧失复制了阿佩林治疗对EAE结果的保护作用.

结论:

• 在多发性硬化症的动物模型中,阿佩林显示出显著的神经保护作用.
• 阿佩林的治疗作用包括调节白细胞在肺中的跨内皮细胞迁移,突出显示神经炎症中的肺-大脑轴.
• 在内皮细胞中准阿林-APJ/Aplnr通路为MS和相关的神经炎症疾病提供了潜在的治疗策略.