基于粘膜IFNλ1mRNA的免疫调节有效降低了小鼠的SARS-CoV-2诱导死亡率

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• RNA疫苗证明了对SARS-CoV-2的有效性.
• 作为抗病毒免疫治疗药物的mRNA的潜力在很大程度上仍未被探索.
• 干扰素兰巴达1 (IFNλ1) 对粘膜表面对病毒感染的天生的免疫非常重要.

研究的目的:

• 为了调查脂类纳米粒子 (LNP) 配方的编码人类IFNλ1 (ETH47) 的mRNA的抗病毒活性.
• 在SARS-CoV-2感染的小鼠模型中评估肺部IFNλ1mRNA的疗效.

主要方法:

• 在脂类纳米粒子 (LNP) 中编码人类IFNλ1 (ETH47) 的mRNA的配方.
• 在体外评估蛋白质翻译,干扰素刺激的基因诱导和SARS-CoV-2复制抑制.
• 肺部IFNλ1mRNA给与与SARS-CoV-2感染的小鼠的体内评估.

主要成果:

• 在试验室中,IFNλ1 mRNA的使用表明了剂量依赖的蛋白质翻译和SARS-CoV-2复制的抑制.
• 在小鼠中,IFNλ1 mRNA的肺部注射导致病毒载量减少,体重减轻,生存率增加.
• 治疗诱导了干扰素刺激的基因,没有显著的非特异性免疫刺激.

结论:

• 吸入的IFNλ1mRNA是一种强大的抗病毒策略,可以对抗SARS-CoV-2.
• 这种方法有可能成为COVID-19的预防或治疗选择.
• IFNλ1 mRNA疗法可能适用于其他呼吸道病毒感染和流行病准备.