评估注射方案对非人类灵长类人体内内溶液分散的影响:使用Cynomolgus脑脊液系统的体外研究
Goutham Kumar Reddy Burla1, Dev Shrestha1, Mayumi Bowen2
1Department of Chemical and Biological Engineering, University of Idaho, 875 Perimeter Dr. MC1122, Moscow, ID, 83844, USA.
Fluids and barriers of the CNS
|July 26, 2024
概括
在非人类灵长类动物 (NHPs) 中,优化内 (IT) 药物递送对于神经治疗至关重要. 注射位置和冲洗量显著提高了脑脊液 (CSF) 中的溶液分布.
科学领域:
- 药理动力学和药物输送方法
- 神经科学研究模型 神经科学研究模型
- 临床前研究优化优化
背景情况:
- 有效的中枢神经系统 (CNS) 药物输送神经疾病是具有挑战性的.
- 内 (IT) 输入脑脊液 (CSF) 是一个有前途的战略.
- 大型动物模型对于将药物的疗效和安全性转化为人体研究至关重要.
研究的目的:
- 为了评估腰部内注射参数对3D体外非人类灵长类动物 (NHP) 模型中溶液分布的影响.
- 优化临床前研究,并为IT药物输送的人类临床研究设计提供信息.
主要方法:
- 基于MRI数据开发了一个3D体外Cynomolgus子模型.
- 模拟大脑脊髓液 (CSF) 与心脏和呼吸系统组成部分的流动.
- 在不同的注射参数 (位置,玻尿酸/冲洗体积,玻尿酸/冲洗速率) 下,评估光素追踪剂的溶液分散.
主要成果:
- 注射位置显著影响了溶液的分布,将注射剂量 (ID) 提高了高达10.5%的输送到轴外CSF (eaCSF).
- 一个注射后冲洗 (1.5毫升在1毫升/分钟) 增加eaCSF交付 +6.5% ID.
- 较大的球体体积显示温和增加 (+2.3% ID),而注射/冲洗率的影响最小.
结论:
- 腰部注射参数,特别是位置和冲洗体积,显著影响NHPs内内溶液的分布.
- 在体外开发的NHP CSF模型有助于预测和优化IT交付协议.
- 结果支持改善临床前NHP研究和潜在的人类临床试验的设计.
