特雷霍洛斯可以防止超氧化物脱酶1蛋白质病变,在一个肌缩侧面硬化症模型中
Rayne S S Magalhães1, José R Monteiro Neto1, Gabriela D Ribeiro1
1Institute of Chemistry, Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro 21941-901, Brazil.
Antioxidants (Basel, Switzerland)
|July 27, 2024
概括
甲醇可以通过防止有害的Sod1蛋白质错误折叠和聚合来预防肌缩性侧面硬化症 (ALS). 这种糖化合物增强细胞存活率和Sod1活性,为ALS提供了潜在的治疗策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 肌缩侧面硬化症 (ALS) 是一种神经退行性疾病,通常与超氧化物失突酶1 (Sod1) 基因的突变有关.
- 包括错误折叠和聚合在内的Sod1蛋白质病变是某些形式的ALS的关键病理特征.
- 氧化应激会加剧Sod1蛋白病变,导致神经元功能障碍和细胞死亡.
研究的目的:
- 在ALS的细胞模型中研究三糖对Sod1蛋白质病变的保护作用.
- 为了确定三糖是否可以防止或减轻Sod1错误折叠,聚合和因氧化应激引起的功能丧失.
- 为了评估三糖对细胞存活率和Sod1活性的影响,在ALS相关蛋白质病变的背景下.
主要方法:
- 使用人性化的酵母细胞,设计以表达野生类型的人类Sod1或与ALS相关的突变 (WT-A4V Sod1异构体).
- 通过氧化应激诱导的Sod1蛋白质病变以及在病理发作之前和之后,用10%的三糖对待的细胞.
- 量化Sod1含量,Sod1酶活性,细胞内氧化水平和细胞存活率.
主要成果:
- 在氧化应激下,糖治疗显著降低了酵母细胞中Sod1包容的形成.
- 醇的存在增加了Sod1的酶活性,并降低了细胞内氧化水平,表明对氧化损伤的保护.
- 与未经治疗的对照组相比,在用三醇治疗的ALS Sod1细胞中,细胞存活率明显高,观察到60%的增加.
- 在Sod1包含细胞中用三糖治疗症状后,寿命翻了一番,在5天后的生存率为15%,对照组为0%.
结论:
- 特雷荷通过减轻Sod1蛋白质病变,显示出作为amyotrophic lateral sclerosis (ALS) 的治疗剂的显著潜力.
- 该化合物有效地防止Sod1错折和功能丧失,同时在氧化应激条件下增强细胞生存.
- 可以考虑Trehalose作为患有ALS家族病史的个体的预防性治疗,以及症状出现后的治疗.
