欧卡利普托尔通过调节ER压力和糖尿病眼睛中的angiopoietin-Tie信号来改善视网膜微血管缺陷

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 糖尿病视网膜病变 糖尿病视网膜病变
• 内皮细胞生物学 内皮细胞生物学

背景情况:

• 内血液视网膜屏障 (BRB) 完整性损失是糖尿病黄斑胀的关键.
• 在糖尿病人视网膜中调节内部BRB功能的机制尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究白醇对内部BRB破坏和异常视网膜血管生成的影响.
• 探索eucalyptol在糖尿病视网膜内皮功能障碍中的分子机制.

主要方法:

• 使用了人类视网膜微血管内皮细胞 (RVE) 和暴露于高葡萄糖的db/db小鼠.
• 评估了内等质网膜 (ER) 应力,血管蛋白 (Ang) /结合轴和血管内皮生长因子 (VEGF) 信号.
• 对粉样蛋白β (Aβ) 生产,亡,结蛋白和血管透性的评估影响.

主要成果:

• 欧卡利普托尔通过抑制ER压力 (PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路) 来降低Aβ产生和RVE细胞亡.
• 欧卡利普托尔激活了Ang-1 / Tie-2并抑制了Ang-2 / VEGF信号传递.
• 欧卡利普托尔恢复了连接蛋白,降低了RVE细胞的透性,并在体内减少了血管泄漏.

结论:

• 欧卡利普托尔抑制葡萄糖诱导的Aβ介导ER压力,并调节糖尿病视网膜血管中的Ang信号传递.
• 欧卡利普托尔有效地阻断异常血管生成,并保持内部BRB的完整性.
• 欧卡利普托尔通过向ER压力和关键信号通路,为糖尿病视网膜病变提供了一个有前途的治疗策略.