基于热挤出的甲-PLGA植入物:物理化学,物理机械和表面形态特性以及因药物降解而纠正的体外释放
Alireza Allen Ghaffari1,2, Brock A Matter1, Rachel R Hartman1
1Department of Pharmaceutical Sciences, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, CO 80045, USA.
Pharmaceutics
|July 27, 2024
概括
开发使用聚 (乳-协同甘油) (PLGA) 聚合物用于德甲等皮质类固醇的通用室内植入物 (IVI) 是复杂的. 这项研究发现,热挤出植入物的不同PLGA聚合物成分显著影响药物释放和物理化学特性,有助于通用产品的开发.
科学领域:
- 眼科药物输送是眼科药物输送.
- 聚合物科学 聚合物科学
- 生物材料工程是生物材料的工程.
背景情况:
- 通过热挤出 (HME) 使用可生物降解的聚 (乳酸-合糖化物) (PLGA) 聚合物开发生物相当的 (BE) 仿制性玻璃内植入物 (IVI) 用于皮质类固醇,如德克萨梅他,存在重大挑战.
- 了解IVI的物理化学和物理机械特性之间的复杂关系以及它们对药物释放动力学和眼部生物可用性的后续影响,对于推进新型BE策略至关重要.
研究的目的:
- 调查假设,通过单通热挤出 (HME) 制备的可生物降解的眼科用德克萨米他装载植入物 (20%药物,80%PLGA) 根据其特定的PLGA聚合物成分表现出不同的物理化学和物理机械特性和药物释放概况.
- 为了确保可重复性,比较每个配方的独立批次之间的药物释放概况.
主要方法:
- 使用HME制备了三种含德克萨米他的植入物配方 (HME-1,HME-2,HME-3),其中改变了酸末盖和末盖PLGA的比例 (分别为100%,80%和60%的酸含量).
- 分析了物理化学和物理机械性能,包括表面粗度,机械强度和性.
- 进行了体外释放试验 (IVRTs),以比较配方和独立批次之间的药物释放概况.
主要成果:
- 在体外释放试验中,与HME-2和HME-3相比,HME-1的释放配置文件不同,HME-2和HME-3的释放模式类似.
- 药物释放早期阶段与PLGA聚合物组成有很强的相关性,特别是随着PLGA酸含量较高而增加 (R2 = 0.80用于1日释放).
- 植入物表面粗度与第1天和第14天的药物释放正相关 (R2 ≥0.82),而机械强度和性与PLGA酸含量和第1天的药物释放呈反相关性.
结论:
- 聚合物PLGA的聚合物组成显著影响了由HME制备的甲装载体内植入物的物理化学和物理机械特性.
- 药物释放动力学受到PLGA成分,表面粗度和机械性能的直接影响,为配方开发提供了关键的见解.
- 这些发现支持开发基于PLGA聚合物的通用眼部植入物产品,通过建立清晰的结构-属性-释放关系.
