开发一种克隆和高产量哺乳动物细胞系,用于制造具有延长血半衰期的高活性人类DNase I,使用PASylation®技术
Serge M Stamm1, Roland Wagner1, Dietmar A Lang1
1Rentschler Biopharma SE, Erwin-Rentschler-Str. 21, 88471 Laupheim, Germany.
Pharmaceutics
|July 27, 2024
概括
恢复脱氧核糖核酶 (DNase) 活性可以改善炎症条件的结果. 为潜在的治疗用途,开发了一种具有更长半衰期的新型,过活性的DNase I变体.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 由DNA和颗粒状蛋白质组成的中性细胞外细胞陷 (NETs) 促进了血栓炎症状态.
- 用DNase降解NET是一种潜在的治疗策略,用于炎症和凝块溶解.
研究的目的:
- 开发一种优越的人类DNase I变体,具有增强的活性和延长的系统性半衰期.
- 为新型DNase I变种建立符合GMP的生产工艺.
主要方法:
- 过活性DNase I的PASylation与水友多,以增加水力动力体积和减少脏过.
- 产生稳定的CHO-K1细胞系用于蛋白质生产.
- 开发一个强大的生物工艺和下游净化战略.
主要成果:
- 工程DNase I表现出比Dornase alfa.14倍更高的DNA降解活性.
- 在大鼠中,PASylated酶的清除速度减慢了22倍,这表明其持续的药理动力学特征.
- 蛋白质产品实现了高纯度和有利的物理化学特性.
结论:
- 一个新的,过度活跃的,PASylated DNase I 变体成功开发和生产.
- 这种增强的DNase I显示出对血栓炎性疾病的显著治疗潜力,这是由于提高了疗效和药理动力学.
关键词:
达尔纳斯ααααααααααααααααααααααααααααααααααααααααααα网络 网络 网络 网络 网络通过PASylation进行化.脉动酶是一种Pulmozyme.半衰期 半衰期 半衰期一次性中风中风中风中风中风血栓溶解是一种血栓溶解.更多相关视频
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