平行多因素过程优化和强化,用于高产量生产活YF17D矢量寨卡疫苗

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 疫苗开发 疫苗开发
• 生物加工是一种生物加工.

背景情况:

• 活衰减黄热病17D病毒是一种关键的疫苗和病毒载体.
• 目前的制造依赖于胚胎蛋或附着的Vero细胞,限制了快速和可扩展的供应.
• 现有的方法不足以满足全球日益增长的黄热病疫苗需求.

研究的目的:

• 开发一个高通量工作流程,用于识别合适的悬浮细胞线,用于高产量生产活黄热病17D病毒.
• 为疫苗制造建立一个加强的上游流程.
• 优化生产条件,以增加病毒标位和可扩展性.

主要方法:

• 使用自动并行AMBR15微生物反应器系统进行选和过程优化.
• 确定并评估了有前途的悬浮细胞系,包括AGE1.CR.pIX和HEK_Dyn.
• 将微生物反应器的优化过程扩展到1L水箱生物反应器.

主要成果:

• 与当前附着Vero细胞过程相比,病毒标位增加了100倍以上.
• 从15毫升的微生物反应器成功扩展到1毫升的生物反应器.
• 确定的遗传稳定性和保持良好的安全性 (在小鼠中没有神经毒性) 和产生的病毒的免疫性 (在小鼠中血清保护).

结论:

• 本次工作流程允许快速建立一个强大的,可扩展的,高产率的活体减弱型正方形状病毒疫苗流程.
• 这种新的方法显著优于目前黄热病疫苗的制造标准.
• 该方法作为优化可扩展流程的模型,用于面临供应挑战的其他基于病毒的疫苗.