对IgG mAbs的全米缩放指数进行系统的审查

科学领域:

• 药理动力学 药理动力学
• 生物制药开发 生物制药开发
• 翻译科学 翻译科学

背景情况:

• 从临床前数据中预测单克隆抗体 (mAbs) 的人类药理动力学 (PK) 参数是复杂的,因为mAb的复杂性越来越高.
• 准确的预测对于有效的药物开发和监管批准至关重要.

研究的目的:

• 从Cynomolgus子 (CM) 数据中确定最佳的全度量缩放指数,用于预测mAbs的人类PK参数.
• 为了调查影响缩放精度的药物依赖因素.

主要方法:

• 编制了最大的可用出版数据库,用于CM和人类的59 mAbs的两部分模型PK参数.
• 计算了 PK 参数 (CL,Q,V1,V2) 的全球合计缩放指数.
• 分析了药物依赖因素作为最佳扩展的潜在变量.

主要成果:

• 确定CM mAb PK数据的全方位指数:0.74 (CL),0.80 (CL不包括Fc修饰的mAbs),0.44 (CL仅用于Fc修饰的mAbs),0.71 (Q),1.12 (V1) 和0.99 (V2).
• 这些指数与以前报告的文献值保持一致.
• 经过Fc修改的mAbs显示了清除的独特缩放行为.

结论:

• 识别的全米指数为从CM数据中改进预测人类mAb PK提供了基础.
• 了解Fc-修饰的mAb特定缩放对于准确的PK预测至关重要.
• 这项工作有助于完善mAbs.的临床前临床转换策略.