甲和短暂受体潜能安基林-1有助于电子烟气溶诱导的小鼠内皮功能障碍
Lexiao Jin1,2, Andre Richardson1,2, Jordan Lynch2
1American Heart Association-Tobacco Regulation and Addiction Center, University of Louisville, Louisville, KY 40202, United States.
概括
电子尼古丁输送系统 (ENDS) 中的甲 (FA) 气溶通过TRPA1激活引起内皮功能障碍和呼吸系统问题. 降低ENDS气溶中的FA水平对于降低心血管疾病风险至关重要.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 心血管科学 心血管科学
- 呼吸系统生理学 呼吸系统生理学
背景情况:
- 电子尼古丁输送系统 (ENDS) 气溶暴露可能导致内皮功能障碍 (ED).
- ENDS溶剂的热降解产生甲 (FA),这是一个已知的TRPA1激活剂.
- 独立于尼古丁,FA在ENDS引起的伤害中的作用需要调查.
研究的目的:
- 调查ENDS气溶中的甲 (FA) 是否会引发TRPA1介导的内皮功能障碍 (ED) 和呼吸系统变化.
- 用野生型 (WT) 和TRPA1-null小鼠来确定FA对ENDS引起的伤害的贡献.
- 评估吸入的FA及其尿路代谢产物之间的关系.
主要方法:
- 在WT和TRPA1-null小鼠的吸入中暴露于过空气,PG:VG气溶或FA.
- 评估内皮功能障碍和呼吸系统的制动.
- 使用LC-MS/MS.测量尿中FA代谢物 (TCA,TCG) 和单胺.
- 暴露于13C标记的FA,以确认FA对TCA的直接贡献.
主要成果:
- 在雌性WT小鼠中,PG:VG气溶和FA诱导ED和呼吸制动,但不是在TRPA1-null小鼠中.
- 在PG:VG或FA暴露后,在WT和TRPA1-null小鼠中,FA代谢物分泌 (TCA,TCG) 增加.
- 暴露于13C-FA证实了吸入的FA和尿路13C-TCA之间的直接联系.
结论:
- ENDS气溶中的甲 (FA) 通过TRPA1激活,有助于内皮功能障碍和呼吸系统损伤.
- 由ENDS诱导的心血管疾病 (CVD) 风险可能与FA和TRPA1有关,独立于尼古丁或香料.
- 建议在ENDS气溶中降低FA水平,以减轻使用者的心血管疾病风险.
