设计和化mRNA封装脂质纳米粒子的设计和化
Ting Wang1, Tao Yu1, Wanqi Li1
1State Key Laboratory of Ophthalmology, Optometry and Visual Science, Eye Hospital, Wenzhou Medical University, No. 270, Xueyuan Road, Wenzhou, Zhejiang 325027, China.
International journal of pharmaceutics
|July 27, 2024
概括
解热化脂质纳米颗粒 (LNP) 为mRNA疫苗提供了更好的存储空间. 优化糖度和脂质比率可确保冷解后的长期稳定性和高转染效率.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 制药科学 制药科学
- 疫苗开发 疫苗开发
背景情况:
- 脂质纳米颗粒 (LNP) 是mRNA疫苗的关键输送系统,这是Comirnaty®和Spikevax®所证明的.
- 目前的mRNA-LNP疫苗需要冷储存,限制了广泛的临床应用.
- 开发稳定,冷化mRNA-LNP可以提高疫苗的可访问性和易用性.
研究的目的:
- 使用FDA批准的脂质设计和优化冷解型mRNA-LNP.
- 确定关键参数,包括糖糖度和脂质组成,以提高化后的稳定性和转化效率.
- 为了评估优化解热化mRNA-LNP的体内性能.
主要方法:
- 优化糖度作为冷保护剂的冷化mRNA-LNP.
- 选脂质配方,包括distearoylphosphatidylcholine (DSPC) /胆固醇比和可电离/PEGylated脂质,使用正交实验设计.
- 在小鼠体内传染实验中,评估化后的mRNA表达.
主要成果:
- 8.7%的糖被确定为在冷化mRNA-LNP中保持转染效率的最佳度.
- 特定的DSPC/胆固醇比率和仔细选择可电离和PEGylated脂质显著影响LNP的稳定性.
- 优化解冷凝的mRNA-LNP在脏和肝脏中表现出高mRNA表达,在脏或眼睛中没有观察到表达.
结论:
- 对mRNA-LNP的冷化是可行的,并且可以在温和条件下优化长期存储.
- 糖度和成分脂质的精确摩尔比率对于冷化后的LNP稳定性和功能至关重要.
- 这项工作为更稳定和更容易获得的mRNA-LNP疫苗配方铺平了道路.
