异合体Apex1缺乏症在小鼠模型中加剧了脂多糖诱导的全身炎症
Hee Kyoung Joo1, Sungmin Kim2, Eunju Choi2
1Research Institute of Medical Sciences, College of Medicine, Chungnam National University, Daejeon, 35015, South Korea; Department of Physiology, College of Medicine, Chungnam National University, Daejeon, 35015, South Korea.
Free radical biology & medicine
|July 27, 2024
概括
阿普里尼克/阿普里米尼克内核酶1 (Apex1) 缺乏会恶化脂多糖 (LPS) 诱导的全身炎症,导致小鼠组织损伤和死亡率增加. 这突显了Apex1在控制炎症反应中的关键作用.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 在全身炎症中,阿普里尼克/阿普里米尼克内核酶1/还原因子-1 (Apex1) 的作用尚未完全理解.
- Apex1对DNA修复至关重要,具有氧化还原功能,可能影响炎症途径.
研究的目的:
- 在小鼠模型中研究Apex1缺乏对脂聚糖 (LPS) 诱导的全身炎症的影响.
- 阐明Apex1在缓解炎症反应和组织损伤方面的作用.
主要方法:
- 使用CRISPR/Cas9产生异合体的Apex1缺陷 (Apex1+/-) 和野生型 (Apex1+/+) 鼠标.
- 进行了转录组分析,氧化应激标志物 (8-OHdG,MDA),细胞因子/化学因子分析,血液学分析和生存研究.
- 用LPS诱导系统性炎症.
主要成果:
- Apex1+/-小鼠表现出低调的抗氧化途径,增加的氧化应激标志物和高的中性粒细胞计数.
- 在Apex1+/-小鼠中,LPS挑战导致了明显更高水平的促炎性细胞因子和化学因子.
- Apex1缺乏症加剧了LPS引起的肝脏和肺损伤,增加了中性粒细胞透,并降低了生存率.
结论:
- 在体内,Apex1缺乏会加剧LPS引起的全身炎症,组织损伤和死亡率.
- Apex1在控制炎症反应和在毒性状况中保持生理平衡方面发挥着至关重要的保护作用.
