通过MnO2纳米粒子激活的STING通路重新分离中性粒细胞可以增强沙门氏菌介导的瘤免疫疗法
1Xiangya School of Pharmaceutical Sciences, Central South University, Changsha, Hunan, 410013, China.
Journal of nanobiotechnology
|July 27, 2024
概括
工程沙门氏菌免疫疗法受到中性粒细胞的限制. 将沙门氏菌与MnO2纳米颗粒结合起来,可以使中性粒细胞再极化,增强抗瘤免疫力和生存率.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 纳米技术 纳米技术
背景情况:
- 工程Salmonella在癌症免疫治疗中显示出希望,但面临局限性.
- 瘤中的中性粒细胞可以通过促进免疫抑制环境来阻碍沙门氏菌的治疗效果.
研究的目的:
- 调查中性粒细胞在限制基于沙门氏菌的癌症免疫治疗中的作用.
- 开发一种策略,以克服中性粒细胞介导的免疫抑制和增强抗瘤疗效.
主要方法:
- 利用工程Salmonella用于瘤殖民,并观察了中性粒细胞的招募.
- 采用二氧化 (MnO2) 纳米粒子来激活STING (干扰素基因刺激器) 途径.
- 分析了中性粒细胞表型 (N1与N2) 和免疫细胞透 (CD8+ T细胞) 的变化.
主要成果:
- 沙门氏菌治疗导致前瘤N2中性粒细胞两极分化和增加PD-L1表达,创造了一个免疫抑制瘤微环境.
- MnO2纳米颗粒激活了STING通路,诱导IFN-β分泌并将中性粒细胞转移到抗瘤N1表型.
- 结合沙门氏菌和MnO2疗法导致显著的瘤生长抑制 (20天内完成) 和改善的生存率 (80%在40天),副作用最小.
结论:
- 中性粒细胞两极分化是限制微生物免疫疗法的关键因素.
- 用MnO2纳米颗粒激活STING通路可以重编程中性粒细胞以增强抗瘤免疫力.
- 这种结合策略为提高微生物免疫疗法的疗效提供了一种新的方法.


