由VLDLR/QKI通路控制的CircSlc17a5调节了胆道血管生成

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 眼部新血管化是视力丧失的重要原因,与非常低密度脂蛋白受体 (VLDLR) 有关.
• 控制VLDLR在眼睛新血管化中的作用的精确分子机制仍然不完全理解.
• 循环RNAs (circRNAs) 正在成为各种生物过程中的关键调节者,包括新血管化.

研究的目的:

• 研究circRNAs在VLDLR相关的眼球新血管化的作用.
• 为了阐明涉及VLDLR,Quaking (QKI) 和circRNAs的分子途径,在胆道血管生成的背景下.

主要方法:

• 使用了Vldlr淘汰 (Vldlr-/-),Robo4淘汰 (Robo4-/-),以及野生型 (WT) 的小鼠.
• 采用氧气诱导视网膜病变 (OIR) 鼠标模型和高通量测序来描述circRNA和转录表达.
• 使用RNase R处理,桑格测序和定量聚合酶链反应 (qPCR) 验证的候选circRNA.
• 使用ex vivo冠状腺发芽试验和激光诱导冠状腺新血管化模型评估冠状腺新血管化.

主要成果:

• 与WT和Robo4缺乏的小鼠相比,在Vldlr缺乏的小鼠中,震 (QKI) 表达显著下调.
• VLDLR表达或Reelin刺激导致bEnd.3细胞中的QKI表达增加.
• 循环RNA测序确定 circSlc17a5 是一个VLDLR调节的 circRNA,在OIR小鼠中观察到循环RNA数量增加.
• 发现QKI调节circSlc17a5的生物发生,这显著调节胆道血管生成.

结论:

• 通过VLDLR/QKI通路调节的CircSlc17a5,是胆道血管生成的关键调节者.
• 这项研究确定了一种涉及VLDLR,QKI和circSlc17a5的新型分子机制,用于眼部新血管化的致病性.