高剂量的甲基prednisolone调解YAP/TAZ-TEAD在有巨细胞的声纤维细胞中
Ryosuke Nakamura1, Renjie Bing1, Gary J Gartling1
1NYU Grossman School of Medicine.
Research square
|July 29, 2024
概括
葡萄糖皮质类药物可以通过影响巨细胞-纤维细胞相互作用来加剧声纤维化 (VF). 这项研究表明甲基prednisolone.
科学领域:
- 研究声纤维化和炎症背后的细胞和分子机制.
- 探讨了葡萄皮质类药物和YAP/TAZ-TEAD信号在VF病理学中的作用.
- 在喉疾病的背景下,专注于巨细胞-纤维细胞相互作用.
背景情况:
- 葡萄糖皮质类药物可能具有亲纤维化作用,可能会限制它们在VF病理中的治疗疗效.
- 巨细胞-纤维细胞交叉是调解炎症和纤维化过程的关键因素.
- 了解这些相互作用对于开发有效的语音和喉疾病治疗方法至关重要.
研究的目的:
- 调查甲基普雷迪尼索隆对与巨细胞共培养的VF纤维细胞中纤维化基因表达的度依赖作用.
- 阐明YAP/TAZ-TEAD信号在甲基普雷迪尼索隆对静脉纤维化影响中的作用.
- 为优化VF病理学的治疗策略提供基础数据.
主要方法:
- THP-1衍生巨细胞 (M(IFN/LPS或M(TGF) 现型) 与HVOX声纤维细胞共同培养.
- 用不同度的甲基prednisolone和YAP/TAZ抑制剂 verteporfin.fin 的治疗.
- 分析炎症和纤维性基因表达 (RT-qPCR),葡萄糖皮质体受体 (GR) 化 (西斑) 和核定位 (免疫细胞化学).
主要成果:
- 甲基普雷尼索隆以度依赖的方式降低了炎症基因 (TNF,PTGS2) 和增加了纤维基因 (ACTA2,CCN2).
- 低度的甲基普雷迪尼索隆激活了葡萄糖皮质体受体 (S211-pGR),而更高度是纤维基因上调所需的.
- 甲基普雷尼索隆促进了YAP/TAZ的核定位,而脊柱胺部分阻断了CCN2的上调,表明YAP/TAZ参与纤维化.
结论:
- 甲基普雷尼索隆对VF纤维细胞表现出复杂的度依赖作用,调节炎症和纤维化.
- 在VF纤维细胞中,YAP/TAZ信号与甲基prednisolone诱导的纤维化基因上调有关.
- 研究结果表明,向巨细胞-纤维细胞相互作用和YAP/TAZ信号传递可能是对VF病理学的可行的治疗策略.
关键词:
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