开发和验证具有 luciferase 记者基因的 Mayaro 病毒作为抗病毒测试的工具
Mikaela Dos Santos Marinho1, Ya-Nan Zhang2, Natasha Marques Cassani1
1Laboratory of Antiviral Research, Institute of Biomedical Science, Federal University of Uberlândia (UFU), Uberlândia, MG, Brazil.
Heliyon
|July 29, 2024
概括
研究人员开发了Mayaro病毒 (MAYV) 的记者病毒,以研究病毒复制和查药物. 这些玛雅罗病毒传播者病毒能够有效地对新出现的树状病毒进行抗病毒查和药物发现.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 新兴的传染病 新兴的传染病
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 阿尔博病毒,包括玛雅罗病毒 (MAYV),在巴西引起重大新出现的疾病.
- 传统的玛雅罗病毒检测不足以进行大规模的药物查.
- 开发新的工具对于研究病毒复制和识别抗病毒候选人的研究至关重要.
研究的目的:
- 开发和描述玛雅罗病毒 (MAYV) 记者病毒,以加强抗病毒查.
- 利用记者病毒来评估针对MAYV和其他树木病毒的潜在候选药物.
主要方法:
- 构建了两种由DNA发射的MAYV (BeAr 20290) 的传染性克隆,具有火虫光酶 (FLuc) 和纳米光酶 (NLuc) 记者基因.
- 细胞培养通道期间特征的记者病毒复制,发光表达和基因稳定性.
- 对MAYV重新定位和对寨卡病毒的广泛活性进行了评估.
- 经验证的MAYV-nanoluc用于使用EIDD-2749 (4'-Fluorouridine) 的抗病毒药物查.
主要成果:
- MAYV-火和MAYV-nanoluc有效地复制,反映了野生类型MAYV的特性.
- 发光水平与病毒复制直接相关,具有稳定的记者基因表达.
- 里曼塔丁显示出作为MAYV重用剂的潜力,具有针对寨卡病毒的广泛活性.
- MAYV-nanoluc被证明对查阿尔法病毒RNA依赖RNA聚合酶的抑制剂有效.
结论:
- 开发出稳定高效的MAYV报告病毒 (MAYV-火,MAYV-nanoluc) 用于研究.
- 报告病毒促进了对MAYV和其他 arboviruses 的高通量查.
- 证明了药物重定向的潜力,并确定了阿尔法病毒RNA依赖RNA聚合酶的特定抑制剂.
