在多发性硬化症中发现遗传模仿:单中心临床外体组序列测序研究
Julia M Mandler1, Johanna Härtl1, Isabell Cordts1
1Department of Neurology, Klinikum rechts der Isar, School of Medicine and Health, Technical University of Munich, München, Germany.
概括
模仿多发性硬化症 (MS) 的错误诊断的单一性疾病很少见,即使在缺乏特定脊髓液标记物的情况下也是如此. 在非典型的MS呈现中,基因检测可以揭示罕见的疾病,如CADASIL.
科学领域:
- 神经学 神经学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 医学诊断 医学诊断 医学诊断
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 可以被类似的临床和放射性特征的单一性疾病模仿.
- 识别这些模仿者对于准确的诊断和适当的患者管理至关重要.
研究的目的:
- 调查外体序列测序在诊断为多发性硬化症的患者中识别单基性疾病的有用性.
- 为了确定可能存在潜在遗传疾病的MS患者误诊的频率.
主要方法:
- 在278名患有多发性硬化或临床/放射学隔离综合征的患者身上进行了整体外基因组测序.
- 专注于具有阴性脑脊液特异性橄克隆带 (CSF-OCBs),MS家族史阳性或两者兼有的个体.
- 分析优先考虑了与MS共享特征的单一性疾病相关的495个基因.
主要成果:
- 在一名患者身上发现了一种致病性*NOTCH3*变异,导致诊断为脑自体主导动脉病变,带有皮质下心脏病发作和白细胞大脑病变 (CADASIL).
- 这位患者出现了不典型的特征,包括没有CSF-OCB,没有脊髓病变,以及对免疫疗法的不响应.
- 此外,18名患者 (6.5%) 携带了意义不明的变异.
结论:
- 错误诊断为MS的单一性疾病在符合麦当劳标准的患者中似乎很罕见,包括那些对CSF-OCBs负面的患者.
- 鉴定出一个*NOTCH3*变异突出了CADASIL作为MS的罕见差异诊断.
- 基因检测在特定的MS病例中具有价值,具有非典型的表现,以发现潜在的潜在单一性疾病.
