来自海洋海绵的类化合物抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,以对抗扩散性大B细胞淋巴瘤
Jie Liu1, Yung-Ting Chang1, Yan-Yu Kou1
1Department of Pharmacy, Research Center for Marine Drugs, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200127, China.
一种新的海洋天然产品模拟物AP-48显示出强大的抗癌作用,对扩散性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 有效. 它有效地抑制DLBCL细胞生长,诱导细胞亡,并在临床前模型中显示治疗潜力.
科学领域:
- 海洋天然产品 海洋天然产品
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 扩散性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是一种具有攻击性的非霍奇金淋巴瘤,对R-CHOP等标准疗法具有显著的治疗耐药性.
- 对于新型治疗药物来克服DLBCL患者的治疗失败和耐药性的需求至关重要.
研究的目的:
- 为了研究AP-48的抗瘤潜力,一种来自海洋的阿帕胺类类似物,对DLBCL.
- 阐明AP-48在DLBCL细胞系和体内模型中的细胞毒性作用背后的机制.
主要方法:
- 细胞毒性测定和流细胞计被用来评估AP-48对DLBCL细胞系的影响 (SU-DHL-4,Farage,WSU-DLCL-2).
- 通过caspase-3激活和内在的亡途径评估了亡诱导.
- 使用途径激动剂探索PI3K/AKT/mTOR途径的参与.
- 在体内有效性使用DLBCL瘤异种移植小鼠模型进行了测试.
主要成果:
- AP-48在DLBCL细胞系中表现出剂量依赖的细胞毒性.
- AP-48诱导了一些DLBCL线的G0/G1细胞周期停止,而另一些线的S相停止.
- 该化合物通过caspase-3介导的内在途径触发了亡.
- AP-48的抗DLBCL活性与PI3K/AKT/mTOR通路有关,部分由PI3K激动因子进行救援.
- 在体内研究表明,AP-48抑制了瘤生长,并在异种移植模型中促进了亡.
结论:
- AP-48通过诱导细胞循环停止,细胞亡和抑制瘤生长,表现出显著的抗DLBCL活性.
- PI3K/AKT/mTOR通路是DLBCL中AP-48抗癌作用的关键调解者.
- AP-48代表了扩散型大B细胞淋巴瘤治疗的有希望的治疗候选者.
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