循环脂质谱与局部前列腺癌中抗抗雄激素缺乏治疗的阻力有关

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 代谢学 代谢学 代谢学
• 前列腺癌研究 研究前列腺癌

背景情况:

• 与雄激素受体通路抑制剂 (ARPIs) 结合的雌激素剥夺疗法 (ADT) 显示出有限的病理反应率 (约. 20%) 在手术前的局部前列腺癌.
• 对ADT/ARPI耐药性的分子机制在很大程度上是未知的.
• 脂质代谢越来越多地被认为是它在调节雄激素受体信号和治疗疗效方面的作用.

研究的目的:

• 在局部性前列腺癌中识别与ADT/ARPI耐药性相关的特定循环脂质特征.
• 在接受新辅助ADT/ARPI治疗的前列腺癌患者中,探索脂质代谢和治疗反应之间的关系.

主要方法:

• 使用患者队列和患者衍生瘤扩散剂进行了两个独立的实验.
• 实验1涉及104名新辅助ADT/ARPIII期试验患者的血脂质样本的特异分析,将脂质与病理反应关联起来.
• 实验2分析了105名用恩扎胺治疗的患者衍生瘤扩原体的脂质特征,并将其与分别从105名和36名患者的治疗前血和组织脂质特征进行比较,并使用Ki67作为响应标记.

主要成果:

• 治疗前的血脂质概况将患者分为不同的群体,具有明显不同的ADT/ARPI反应率 (实验1:9.6%与29%,P=.012;实验2:49%与70%,P=.037).
• 对ADT/ARPI耐药性较高的患者表现出高血水平的斯芬戈米林,糖胺,自由脂肪酸,乙卡尼丁,胆固醇和/-酸胆.
• 相反,耐药组表现出较低的血水平的三糖,二糖,和甲胺.

结论:

• 在治疗前循环的脂质样本与局部性前列腺癌中对ADT/ARPI的耐药性有显著的相关性.
• 这些发现在人类患者队列和体外瘤扩展模型中一致.
• 这项研究强调了脂质组分析的潜力,用于预测治疗反应和指导前列腺癌治疗策略.