迪尔德林诱导的肝脏瘤的作用方式:适用于人类风险评估
James E Klaunig1, Samuel M Cohen2
1Department of Environmental and Occupational Health, Indiana University School of Public Health, Bloomington, IN, USA.
Critical reviews in toxicology
|July 30, 2024
概括
迪尔德林通过与人类无关的机制在小鼠中引起肝脏瘤. 这种对小鼠的特异性致癌性意味着迪尔德林对人类没有癌症风险.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 致癌的发生是致癌的产生.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 由于在小鼠中观察到肝脏致癌性,禁止使用有机杀虫剂Dieldrin.
- 动物研究表明,迪尔德林在小鼠中诱导肝脏瘤,但在老鼠中并非如此.
研究的目的:
- 审查和分析迪尔德林诱导的肝脏效应的作用模式 (MOA).
- 评估这些发现对人类的相关性,并确定致癌风险.
主要方法:
- 关于动物生物测试和机理学研究的文献综述.
- 对迪尔德林的MOA进行分析,重点关注CAR激活和相关事件.
- 评估其他MOA,基因毒性和物种特异性反应.
主要成果:
- 迪尔德林诱导的小鼠肝脏瘤与构成性安德罗斯坦受体 (CAR) 激活密切相关.
- 关键关联事件包括肝细胞增多和Cyp2b10表达.
- 迪尔德林不具有基因毒性,致变性或DNA反应性;其他核受体不涉及.
结论:
- 迪尔德林在小鼠中的肝癌发生是特定于小鼠的,由CAR激活驱动.
- 在老鼠,狗和灵长类动物中发现的结果没有显示细胞增殖或瘤病变的增加.
- 由于物种特定的MOA和缺乏人类流行病学证据,迪尔德林对人类没有致癌风险.


